这种肠道细菌可以转移到乳腺 诱发乳腺增生 促进乳腺癌
作者| |nagashi
乳腺癌是一种由乳腺上皮细胞不受控制的增殖引起的恶性肿瘤，其发病率常年居女性恶性肿瘤之首，所以常被称为“粉红杀手”！更可怕的是，根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发表的2020年全球最新癌症负担数据报告，2020年世界乳腺癌新病例预计将达到226万，超过乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌.的220万肺癌病例
同时，人体和其他哺乳动物一样，被包括细菌、病毒、真菌在内的数万亿种微生物所占据，统称为共生菌群。大量肠道微生物学研究表明，共生菌群可以在一定程度上影响我们的体质、性格，甚至思维和生活。
例如，肠道微生物是否也会影响某些类型的人类癌症的发生发展?乳腺癌。
2021年1月6日，美国约翰霍普金斯大学西德尼金梅尔综合癌症中心的研究人员在Cancer Discovery。该杂志发表了一篇研究论文，题为：一种致癌的结肠微生物促进肿瘤的发生和转移，并同时激活缺口和连环蛋白轴。
这项研究是在一种通常与结肠炎和结肠癌有关的微生物——产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)和可以在乳腺和肠道定殖，迅速诱导乳腺上皮增生，并促进了乳腺癌的发生和转移进程.的老鼠模型中发现的
人类共生菌群的失衡可能导致多种疾病，包括肠道炎症、神经退行性疾病和癌症。值得一提的是，尽管已知微生物存在于人类胃肠道、鼻腔和皮肤中，但长期以来，乳房组织通常被认为是无菌的.
然而，最近的一些研究已经证实了乳腺中也存在微生物群落,但它们对乳腺癌的生物学效应仍然难以捉摸。在此基础上，我们可以通过比较正常乳腺和患病乳腺的微生物谱系来推断哪些异常类型的乳腺微生物具有潜在的致病性。
在这项研究中，该项研究的通讯作者Dipali Sharma,教授说：“我们的研究发现了另一个危险因素，那就是微生物群落。如果微生物群落受到干扰，或者体内含有具有致癌功能的有毒微生物，这可能被认为是乳腺癌的另一个危险因素。”
研究人员对已发表研究的临床数据进行了荟萃分析，比较了乳腺癌幸存者和健康志愿者之间良性和恶性乳腺肿瘤的微生物组成。他们发现在乳腺癌幸存者的所有乳腺组织样本和乳头分泌液中都检测到了脆弱拟杆菌.
然后，研究小组给一组老鼠口服产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)。首先，产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)迅速在小鼠肠道定植，三周内小鼠乳腺组织出现癌前病变——导管增生，通常表现为乳腺癌。
引入ETBF后，小鼠乳腺组织的导管增生
此外，研究人员还观察到，当他们将产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)直接注射到小鼠的乳头中时，在两到三周内出现了类似于增生的症状，与未接触毒素的细胞相比，接触毒素的细胞显示出更快的肿瘤进展和更强的肿瘤侵袭。
ent-picture" src="https://inews.gtimg.com/newsapp_bt/0/13147417812/1000">暴露于毒素的细胞比未暴露于毒素的细胞表现出更快的肿瘤进展和更强的肿瘤侵袭性
有趣的是，与非产毒的脆弱拟杆菌相比，产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）更能强烈诱导植入乳腺导管的肿瘤细胞的生长和转移进展，而暴露在毒素中的乳腺癌细胞似乎保留了对毒素的记忆，在接种到健康小鼠之后，增殖速度更快，侵袭性更强。研究人员将其称为“BFT-记忆”。
暴露在毒素中的乳腺癌细胞产生了“BFT-记忆”
除此之外，研究人员还观察到Notch1和β-catenin细胞信号通路参与了产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）促进乳腺组织病变的过程。
Notch1和β-catenin细胞信号通路参与了EBFT促进乳腺组织病变的过程
总而言之，这项研究观察到，当产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）被引入小鼠的肠道或乳腺导管时，它总是会诱导肿瘤细胞的生长和转移性进展，由此揭示了诱发乳腺癌的另一个潜在风险因素。
当然，后续还需要更多的研究来了解产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）是如何在全身移动的，并确定其是否是触发人类乳腺细胞转化的直接驱动因素。由此看来，未来我们或许就可以通过检查粪便或乳腺样本中的微生物组变化，以评估自身的乳腺癌患病风险。
论文链接：
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/01/05/2159-8290.CD-20-0537
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